ANTIDEPRESSIVOS VERSUS PISICODÉLICO COM PSILOCIBINA

Novo estudo revela efeitos distintos do escitalopram (Lexapro) e da psilocibina nas respostas cerebrais às emoções, destacando as abordagens únicas desses tratamentos no tratamento da depressão.

A depressão é uma condição comum de saúde mental que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Embora a psicoterapia seja frequentemente recomendada para casos leves, a farmacoterapia com inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) é comumente usada para depressão moderada a grave. No entanto, os ISRSs têm suas limitações, incluindo eficácia moderada, resposta terapêutica retardada e taxas de descontinuação do tratamento comparáveis ​​ao placebo. Para explorar tratamentos alternativos, um novo estudo examinou os efeitos sobre como processamos as emoções depois de tomar antidepressivos e psilocibina. Mais especificamente, os pesquisadores compararam a terapia com psilocibina com escitalopram (Lexapro), um ISRS comumente usado como antidepressivo.

Um efeito colateral comum dos ISRSs é o “embotamento emocional”, que se refere a uma faixa ou intensidade restrita de experiência emocional. Esse embotamento pode ser causado pelo aumento da atividade da serotonina nos receptores inibitórios nos circuitos cerebrais associados às emoções e ao prazer. Em contraste, tratamentos emergentes como terapia com psilocibina e cetamina mostraram-se promissores no tratamento da depressão sem causar embotamento emocional.

O presente estudo teve como objetivo comparar diretamente os efeitos dos antidepressivos e da terapia com psilocibina no cérebro em um estudo randomizado controlado duplo-cego. Os pesquisadores se concentraram especificamente em examinar como os dois tratamentos afetam a capacidade de resposta do cérebro a rostos emocionais. Para fazer isso, eles usaram ressonância magnética funcional (fMRI) , um tipo de imagem cerebral comumente usado na pesquisa da depressão, juntamente com paradigmas de percepção emocional da face.

Como eles fizeram isso?

O estudo inscreveu participantes por meio de redes de testes, mídias sociais e outras fontes, e um rigoroso processo de triagem foi realizado para garantir a inclusão de candidatos adequados. Por fim, 30 pacientes foram designados para o braço psilocibina do estudo, enquanto 29 foram designados para o braço escitalopram. Devido a efeitos colaterais ou bloqueios do COVID-19, alguns participantes descontinuaram o tratamento ou não concluíram a segunda visita de fMRI. Como resultado, 21 indivíduos estavam disponíveis para análise no braço do escitalopram e 25 no braço da psilocibina.

Durante a tarefa de fMRI, os participantes receberam estímulos com três expressões faciais diferentes: medo, felicidade e neutralidade. A tarefa envolveu blocos de cinco imagens do mesmo tipo, com cada imagem exibida por 3 segundos. Os exames de ressonância magnética foram realizados em três momentos diferentes: linha de base (antes de qualquer intervenção terapêutica), seis semanas após o primeiro dia de dosagem e um dia após o ponto final de seis semanas.

A ressonância magnética foi realizada no início (antes de qualquer intervenção terapêutica), seis semanas após o primeiro dia de dosagem e um dia após o ponto final de seis semanas. O grupo psilocibina recebeu duas doses de 25 mg de psilocibina, com três semanas de intervalo, enquanto o grupo escitalopram recebeu doses de 1 mg de psilocibina (atuando como controle/placebo) em duas visitas de dosagem, também com três semanas de intervalo. Os participantes do grupo psilocibina foram instruídos a tomar cápsulas de placebo diariamente entre as sessões de dosagem, enquanto os do grupo escitalopram receberam escitalopram encapsulado e foram instruídos a tomar a dosagem apropriada diariamente. A segunda ressonância magnética para ambos os grupos ocorreu no dia da ingestão final da cápsula.

Para avaliar as experiências dos participantes e o impacto dos tratamentos, várias escalas foram usadas. O Inventário Rápido de Depressão (QIDS-SR16) mediu a gravidade dos sintomas de depressão, enquanto o Inventário de Depressão de Beck (BDI) avaliou mudanças no humor, comportamentos e pensamentos relacionados à depressão. A Warwick-Edinburgh Mental Well-being Scale (WEMWBS) avaliou o bem-estar geral e os sentimentos positivos, e a Snaith-Hamilton Pleasure Scale (SHAPS) enfocou a anedonia, a perda de interesse ou prazer em atividades. A Escala de Intensidade Emocional de Laukes (LEIS) mediu a função emocional, e a escala PRSexDQ examinou mudanças na função sexual.

Ao usar essas escalas, os pesquisadores puderam obter uma compreensão quantitativa de como a depressão, o bem-estar, a anedonia, a função emocional e a função sexual dos participantes mudaram após o recebimento de antidepressivos e psilocibina.

O que os resultados mostraram sobre antidepressivos versus psilocibina?

Os resultados do estudo revelaram descobertas intrigantes. O grupo que recebeu tratamento com escitalopram apresentou alteração na atividade cerebral. Após o tratamento, seus cérebros tornaram-se menos sensíveis às emoções, como se fossem menos sensíveis aos sentimentos de felicidade, medo ou tristeza. Em contraste, o grupo submetido à terapia com psilocibina não apresentou a mesma mudança. Seus cérebros permaneceram os mesmos ou às vezes até se tornaram mais responsivos às emoções.

Quando áreas específicas do cérebro importantes para as emoções foram examinadas, o escitalopram teve um impacto mais substancial na redução de sua atividade. Essas regiões do cérebro tornaram-se menos ativas no grupo escitalopram após o tratamento, o que pode explicar por que os indivíduos que tomaram escitalopram sentiram emoções menos intensas.

No grupo escitalopram, os pacientes que experimentaram menos intensidade emocional ou tiveram mais dificuldade em se conectar com suas emoções (pontuações mais baixas na escala LEIS) tiveram uma resposta mais forte ao tratamento em termos de redução dos sintomas de depressão. Por outro lado, no grupo psilocibina, maior função emocional após a terapia foi associada a maior melhora nos escores de depressão. Isso sugere que, enquanto o escitalopram diminui a sensibilidade emocional, a terapia com psilocibina promove a aceitação emocional e melhora a função emocional, levando a resultados clínicos positivos.

Curiosamente, embora o grupo da psilocibina tenha experimentado melhorias significativas na depressão, a terapia não teve um grande efeito sobre como seus cérebros responderam a situações emocionais. Em contraste, a responsividade emocional reduzida observada no grupo escitalopram pode ser um sinal de que a medicação está funcionando para aliviar os sintomas depressivos. Essa diferença nas respostas cerebrais mostra que os dois tratamentos, antidepressivos e terapia com psilocibina, têm efeitos diferentes sobre as emoções e como o cérebro reage a elas.

O que tudo isso significa?

Em conclusão, os resultados do estudo indicam que a terapia com escitalopram e psilocibina tem efeitos diferentes em nossos cérebros e emoções. O escitalopram, sendo um ISRS, reduz a capacidade de resposta do cérebro às emoções. Acredita-se que essa diminuição na capacidade de resposta esteja ligada à ativação dos receptores 5-HT1A inibitórios nas regiões emocionais do cérebro. Como resultado, os indivíduos que tomam ISRSs podem experimentar embotamento emocional e perda da função sexual.

O receptor 5-HT2A é o elemento chave no mecanismo de ação dos psicodélicos clássicos, como a psilocibina. Fonte: Wikipédia

Em contraste, a terapia com psilocibina, ao contrário dos antidepressivos tradicionais, não suprime nossas emoções ou nos torna menos sensíveis a elas. A psilocibina ativa diretamente um conjunto diferente de receptores de serotonina, particularmente o subtipo de receptor 5-HT2A. Esses receptores estão associados a algo chamado neuroplasticidade, que se refere à capacidade do cérebro de mudar e se adaptar. A terapia com psilocibina estimula a liberação emocional e facilita uma reconexão com nossos sentimentos. Este aspecto é considerado crucial em como a terapia com psilocibina funciona para melhorar os sintomas de depressão. Pesquisas anteriores mostraram que a terapia com psilocibina aumenta a integridade funcional e a flexibilidade do cérebro, que são fatores importantes para o nosso bem-estar mental.

No entanto, é importante reconhecer uma possível limitação do estudo. O tempo das varreduras cerebrais diferiu para os dois grupos. Para o grupo escitalopram, as varreduras foram realizadas imediatamente após a última dose do medicamento, quando sua concentração no corpo era mais alta. Por outro lado, as varreduras para o grupo psilocibina ocorreram três semanas após a segunda sessão de psilocibina. Essa discrepância no tempo pode explicar as mudanças menores observadas na atividade cerebral do grupo da psilocibina. No entanto, os efeitos positivos da terapia com psilocibina na depressão permaneceram fortes mesmo no acompanhamento de seis semanas. Mais pesquisas são necessárias para explorar e refinar essas abordagens de tratamento e entender mais a diferença entre antidepressivos e psilocibina,