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PSICODÉLICOS E DESENVOLVIMENTO CEREBRAL

PSICODÉLICOS REABREM O PERÍODO CRÍTICO PARA O APRENDIZADO DE RECOMPENSA SOCIAL


Um novo estudo publicado na Nature descobriu que as drogas psicodélicas podem reabrir um período crítico para o aprendizado de recompensa social que poderia ajudar a tratar distúrbios neuropsiquiátricos como espectro do autismo e transtornos de ansiedade social.

O estudo intitulado “ Psicodélicos reabre o período crítico de aprendizado de recompensa social ” foi conduzido por pesquisadores da Universidade Johns Hopkins depois que eles descobriram um novo período crítico para o aprendizado de recompensa social. Os períodos críticos são janelas de tempo restritas mecanisticamente durante períodos específicos do desenvolvimento do cérebro, onde o sistema nervoso exibe maior sensibilidade a estímulos etologicamente relevantes, juntamente com maior maleabilidade para modificações comportamentais. Esses períodos críticos terminam após uma certa idade, mas os pesquisadores descobriram que eles podem ser reabertos usando psicodélicos. Para testar isso, os pesquisadores usaram ratos para estudar os efeitos das drogas psicodélicas no aprendizado da recompensa social. Eles descobriram que todos os tipos de drogas psicodélicas testadas (empatogênicas, alucinógenas, onirogênicas e dissociativas) são capazes de reabrir o período crítico para o aprendizado de recompensa social em camundongos adultos. Para referência, psicodélicos empatogênicos incluem MDMA , LSD alucinógeno e psilocibina , ibogaína onirogênica e cetamina dissociativa . Essas descobertas significam que camundongos adultos que foram tratados com qualquer uma dessas drogas psicodélicas são capazes de aprender sobre recompensas sociais de forma tão eficaz quanto os camundongos jovens. Quanto tempo duram essas reaberturas de período crítico? A duração da reabertura do período crítico correlacionou-se com a duração dos efeitos subjetivos de cada droga. Fonte: Natureza Ao comparar a duração das reaberturas do período crítico entre os psicodélicos, os dados mostraram que os ratos tratados com cetamina não exibiram aprendizado de recompensa social significativo, enquanto aqueles tratados com psilocibina o fizeram. Na marca de duas semanas, o período crítico de aprendizado de recompensa social permaneceu aberto para camundongos tratados com psilocibina e LSD. Na marca de três semanas, apenas ratos tratados com LSD exibiram aprendizado de recompensa social. Por fim, em quatro semanas, apenas camundongos tratados com ibogaína continuaram a mostrar aprendizagem de recompensa social significativa. Em um artigo anterior publicado pelos mesmos autores, os pesquisadores mostraram que a reabertura do período crítico induzido pelo MDMA dura duas semanas, mas retorna ao estado fechado em quatro semanas. O que esses dados apresentam é que a duração da reabertura do período crítico corresponde a quanto tempo os efeitos subjetivos das drogas são experimentados em humanos. Os pesquisadores explicam que a duração dos efeitos subjetivos agudos e a duração dos efeitos terapêuticos podem variar amplamente entre os psicodélicos. Por exemplo, uma viagem de cetamina dura de 30 a 120 minutos, mas seus efeitos antidepressivos podem durar uma semana. Outras drogas têm efeitos agudos mais longos, como o LSD e a ibogaína, que duram cerca de 8 a 10 horas e 36 a 72 horas, respectivamente. O artigo postulou que quanto mais tempo os efeitos são sentidos, mais tempo o período crítico permanece aberto. Assim, a cetamina teve o efeito mais curto nesses períodos críticos, enquanto a ibogaína teve o efeito mais longo. Esses resultados coincidem com a duração dos efeitos subjetivos agudos de cada droga. Qual é o processo neurológico por trás da reabertura de períodos críticos? Os pesquisadores também descobriram que o restabelecimento do aprendizado da recompensa social está ligado a um processo chamado restauração metaplásica da depressão de longo prazo mediada pela oxitocina em uma região específica do cérebro chamada núcleo accumbens. A ocitocina é um hormônio que está envolvido na ligação social e na recompensa. O núcleo accumbensé uma região do cérebro que está envolvida no processamento de recompensas. Os pesquisadores descobriram que as drogas psicodélicas podem aumentar a expressão dos receptores de oxitocina no núcleo accumbens, o que leva à restauração da depressão de longo prazo mediada pela oxitocina. Isso, por sua vez, leva à reabertura do período crítico para o aprendizado de recompensa social. Esses resultados mostraram que os psicodélicos induzem metaplasticidade em vez de hiperplasticidade. Distinguir a diferença entre os dois é importante, pois saber que eles induzem a metaplasticidade pode ajudar a projetar biomarcadores para testar perfis terapêuticos. O papel do receptor 5-HT 2A na reabertura do período crítico O receptor 5-HT2A é um elemento chave no mecanismo de ação dos psicodélicos. Fonte: Modelos Biológicos Após o estabelecimento da duração do efeito e do processo neurológico, os pesquisadores buscaram descobrir os mecanismos moleculares responsáveis ​​pela reabertura dos períodos críticos. Eles começaram com o receptor psicodélico por excelência, o receptor 5-HT 2A . Este é um receptor de serotonina que há muito tempo está envolvido no mecanismo de ação dos psicodélicos. Os pesquisadores queriam entender o papel do receptor 5-HT 2A na reabertura de um período crítico para o aprendizado de recompensa social usando essas drogas. Eles conduziram experimentos em camundongos adultos, administrando os psicodélicos sozinhos ou em conjunto com uma substância chamada cetanserina, que bloqueia o receptor 5-HT 2A . Os resultados mostraram que o LSD e a psilocibina, quando administrados aos camundongos, causaram o restabelecimento do aprendizado de recompensa social, mas esse efeito foi bloqueado quando a cetanserina foi administrada junto com os psicodélicos. Por outro lado, o MDMA e a cetamina foram capazes de restabelecer o aprendizado de recompensa social mesmo na presença de cetanserina. Essas descobertas sugerem que, embora o 5-HT 2A seja necessário para a reabertura do período crítico pelo LSD e pela psilocibina, o MDMA e a cetamina podem conseguir isso sem depender do receptor 5-HT2AR. Isso desafia a ideia de que os psicodélicos devem ser classificados apenas com base em sua interação com o receptor 5-HT 2A , comumente referido como psicodélicos serotoninérgicos.

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